近日, 北京天坛普华医院神经外科傅兵大夫受邀赴马来西亚接受培训,经考试合格,获得德国公司Medac GmbH 5-ALA荧光剂的国内处方权。它意味着在不久的将来,普华医院对待高级别脑胶质瘤又有了新“武器”,在这款新的荧光剂引导下,胶质瘤的全切率会有很大提高,从而显著延长患者的生存期限,提供胶质瘤患者的生活质量。
众所周知,高级别胶质瘤具有侵袭性生长的特性,胶质瘤细胞深入正常脑组织内,肿瘤级别越高,其侵袭性生长的能力愈强。
但就目前的技术手段而言,影像学和组织学检查仍不能明确评估肿瘤的实际边界,术中也很难准确区分肿瘤与正常脑组织的边界,因此,胶质瘤“全切”成为一个世纪难题。
为了追求「全切」,全世界的神经外科学家们进行了各种努力,开发了各种创新技术,如神经导航立体定向、术中核磁共振、术中超声引导、皮质电刺激、荧光引导下肿瘤切除等。其中,荧光引导下肿瘤切除已经在国际上有大宗临床病例报道,被证明是提高高级别胶质瘤「全切率」的有效方法之一。
5-ALA就是其中一种这样的荧光剂。2017年,美国FDA 已批准其用于脑恶性胶质瘤精准手术。
作用机理
5-ALA 是人体中一种自然代谢物,是一种口服制剂。经口服的5-ALA 对血脑屏障有着空前的渗透性,对脑肿瘤组织接合性。一旦 5-ALA 被恶性胶质瘤细胞获取,它将被代谢成可发出荧光的代谢产物:原卟啉 IX(PpIX)。在恶性脑肿瘤细胞中的 PpIX,经过 405nm 波长的蓝光激发,可以出现恶性脑肿瘤组织的红色荧光视野,从而用于荧光引导手术。
疗效
过去一项随机、多中心 III 期临床试验对恶性脑胶质瘤的证实,使用传统白光显微镜手术会达到 36% 的完整切除,而如果外科医生可以利用从组织荧光获得的信息,那么 5-ALA 引导下的荧光手术几乎翻了一倍达到 65% 的完整切除率。
应用范围
目前,在全世界范围已有成千上万的恶性脑肿瘤患者在口服 5-ALA 后接受了荧光引导手术。5-ALA(Gliolan)已经被批准用于欧洲、亚洲、澳大利亚的人群使用。口服给药后,5-ALA 被证实是一种安全的化合物,仅有极小的副作用。